D'où proviennent les bactéries résistantes aux antibiotiques? Est-il possible de les vaincre avec des virus? Où sont produits la plupart des antibiotiques? (Spoiler: dans l'élevage industriel.)
"Et assurez-vous de chanter tout le cours jusqu'à la fin!" - Vous entendez d'abord cela par un médecin, puis par chaque ami qui apprend qu'on vous a prescrit des antibiotiques. Et si vous abandonnez soudainement à mi-chemin, alors une mutation bactérienne, une résistance suivra inévitablement, et rien ne vous aidera après cela. Je suis heureux que la société russe augmente progressivement le niveau de ses connaissances médicales.
Mais à quel point ces craintes sont-elles justifiées?
La réponse générale est oui, vos amis ont raison, vous devez boire jusqu'à ce que vous gagniez, tout le cours. Bien sûr, si vous êtes torturé par des effets secondaires terribles, vous ne devriez pas vous torturer vous-même, vous devez revoir un médecin et il viendra vous chercher quelque chose de mieux. Mais personne ne donnera la garantie que la résistance sera contournée. Quel est le problème?
Beaucoup sont convaincus qu'un traitement de courte durée ou une faible dose permet aux bactéries de s'adapter à l'antibiotique et, au lieu de mourir, de faire de l'exercice, de se muscler et de s'endurcir au combat. Tant que vous ne traitez pas correctement votre rhinite, des microbes insidieux commencent rapidement à muter pour s'adapter à vos médicaments, et si vous ne les terminez pas, ils réussiront.
Jusqu'à ce que vous sortiez l'antibiotique de l'emballage, les bactéries à l'intérieur de vous se développent et prennent plus de nourriture et de territoire, même si vous n'aimez peut-être pas penser à votre corps de cette façon. Il est possible qu'il y ait une sorte de concurrence entre eux, mais nous ne le savons pas. Lorsque l'antibiotique pénètre dans les tissus, il devient le principal facteur de sélection naturelle et tout l'alignement change. La plupart de la population bactérienne que vous combattez n'a aucun mécanisme pour résister à cette attaque chimique et elle meurt.
Mais supposons que parmi vos petits ennemis, il y ait un petit groupe de micro-organismes qui ont une protection antibiotique. Ensuite, ce sont eux qui commencent à se multiplier et à se répandre en l'absence de concurrents. Votre corps peut être capable de gérer seul la petite population de bactéries résistantes aux antibiotiques. Mais lorsque vous abandonnez un cours à mi-chemin, les chances de cette diminution diminuent. Si des microparasites tenaces ont résisté à l'assaut de l'immunité, l'infection peut réapparaître lors de la prise d'antibiotiques.
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Si le traitement n'a pas aidé la personne, un autre antibiotique doit être utilisé et il faut rechercher celui qui fonctionnera. Mais les conséquences d'un combat perdu par un patient avec des représentants du micromonde peuvent être beaucoup plus graves pour son entourage que pour lui-même: s'ils sont infectés, ils devront se battre avec une souche résistante. Et ces patients ne seront pas non plus aidés par l'antibiotique qui est habituellement prescrit contre ces bactéries. Et s'il y a beaucoup d'infectés et qu'ils prennent des médicaments différents?
C'est un problème dans toute clinique moderne: souvent l'immunité des patients est affaiblie, ce qui les rend plus sensibles aux infections. Les patients se voient prescrire des procédures invasives (au moins des injections banales) qui augmentent le risque d'infection, beaucoup d'entre eux reçoivent des antibiotiques.
Plus nous utilisons d'antibiotiques, plus nous dispersons la sélection naturelle - et plus nous rencontrons souvent des souches résistantes. C'est nous qui faisons tout le travail d'élevage, et ce ne sont pas les bactéries rusées qui parviennent à nous tromper. De la même manière, le jardinier sélectionne soigneusement les plantes aux traits intéressants et les élève. Sans notre participation, la résistance aux antibiotiques ne confère pas aux bactéries un avantage évolutif aussi important, et interfère parfois même avec l'abondance de pétales dans les roses variétales. S'il n'y a pas d'exposition constante aux médicaments, un micropeste résistant peut consacrer une partie de son énergie à «fabriquer des armes» - par exemple, une enzyme qui décompose un antibiotique, lorsque ses voisins volatils dépensent de l'énergie sur des questions plus urgentes.
Cet échange se produit même entre des bactéries de types différents. Par exemple, les plasmides peuvent coder des enzymes qui décomposent les antibiotiques. L'importance de ce mécanisme devient claire si nous nous souvenons que de nombreuses bactéries vivent en chacun de nous - utiles et inoffensives inutiles. Ceux-ci peuvent également inclure la résistance aux antibiotiques. Tant qu'ils vivent juste dans nos intestins, nous ne nous en soucions pas beaucoup, nous n'allons pas les combattre avec l'aide de "l'artillerie lourde". Mais chaque fois que nous prenons des antibiotiques (même selon toutes les règles prescrites par un médecin), nous effectuons une sélection parmi eux pour la résistance, et lorsque nous ramassons une bactérie pathogène, ils peuvent généreusement partager un tel plasmide avec elle, et le médicament, pour ce à quoi nous nous attendions ne fonctionnera pas.
Des scientifiques russes ont créé une carte visuelle montrant la stabilité de la flore intestinale dans différents pays.
L'agent causal de la gonorrhée, Neisseria gonorrhoeae, a une très grande capacité à transférer les gènes horizontalement, de sorte qu'il peut résister à de nombreux antibiotiques. En mars 2018, le premier cas de gonorrhée résistante à l'azithromycine et à la ceftriaxone, couramment utilisées pour la combattre, a été enregistré en Angleterre. Le patient a été traité par ertapénème. Il a ramassé cette souche résistante en Asie du Sud-Est, où il avait voyagé un mois plus tôt.
La grande question est de savoir si de tels cas sont détectés et signalés dans les pays où la médecine est moins développée qu'en Angleterre. C'est une raison pour reconsidérer l'attitude envers les MST. Jusqu'à récemment, les plus dangereuses d'entre elles semblaient être les maladies virales - le VIH et l'hépatite. Mais si les antibiotiques cessent de fonctionner, ne devrons-nous pas revenir à l'époque où la syphilis était incurable? Si vous n'êtes pas intimidé par ce scénario, relisez quelque chose de la littérature du XIXe ou du début du XXe siècle pour avoir une idée de l'ampleur de la catastrophe.
L'augmentation de la résistance bactérienne aux antibiotiques semble naturelle si l'on se souvient d'où proviennent ces médicaments. Le 3 septembre 1928, Alexander Fleming rentra de vacances dans son laboratoire et commença à démonter des boîtes de Pétri sur lesquelles poussaient des staphylocoques. Dans l'un d'eux, le chercheur a trouvé une tache de moisissure et il n'y avait pas de colonies de bactéries autour, comme si elle sécrétait une substance qui inhibe leur croissance. Ainsi, le premier antibiotique de l'histoire a été découvert, appelé plus tard «pénicilline».
La médecine a été confrontée au problème des souches résistantes quelques années seulement après le début de l'utilisation de cette substance, et Fleming a mis en garde contre ce développement d'événements.
Il serait logique de supposer que ces puissants microbes sont apparus à cause de ces «super-médicaments». Il existe des études montrant que les antibiotiques, en particulier à faibles doses, augmentent la variabilité de certaines bactéries. Mais ce n'est probablement pas le principal facteur.
L'environnement abrite un grand nombre de micro-organismes différents, en compétition pour la nourriture et l'espace. Certains produisent des substances contre d'autres, comme la moisissure qui sécrète la pénicilline contre le staphylocoque. Ce sont ces substances qui sont devenues la base d'environ deux tiers de tous les antibiotiques modernes. Ils ont été obtenus à partir d'actinomycètes, des bactéries communes dans le sol.
La variété des gènes de résistance aux antibiotiques que possèdent les bactéries dans leur environnement naturel, tel que le sol, est frappante. En 2006, des scientifiques canadiens ont compilé une bibliothèque de 480 souches de ces micro-organismes. Tous avaient une résistance à plus d'un antibiotique, et en moyenne à 7–8 (sur 21 qui ont été testés au cours de l'expérience), à la fois d'origine naturelle et synthétique, et même à ceux qui n'avaient pas encore été largement utilisés.
Bien sûr, les gens ici ne pouvaient s'empêcher d'influencer l'environnement. En produisant et en utilisant des médicaments, nous polluons constamment l'eau et le sol avec eux. Les métabolites antibiotiques sont excrétés par l'organisme, pénètrent dans l'environnement avec les eaux usées et peuvent avoir leur effet sélectif sur les bactéries.
Dans les endroits où ces drogues sont produites, la situation est encore pire. Non loin de la ville indienne d'Hyderabad, il y a une station d'épuration qui reçoit les eaux usées de dizaines d'usines pharmaceutiques. Dans cette zone, les antibiotiques se trouvent à des concentrations élevées même dans les puits d'eau potable, dans les rivières et les lacs et, bien sûr, dans les installations de traitement elles-mêmes. C'est là qu'intervient le véritable élevage de résistance! Et les résultats se font sentir. L'Inde est en avance sur le reste du monde en termes de part de souches résistantes, et ceci avec un niveau d'utilisation d'antibiotiques relativement faible. Plus de 50% des échantillons de pneumonie à Klebsiella sont immunisés contre les carbapénèmes - médicaments à large spectre.
(Vous pouvez voir le niveau de résistance aux antibiotiques des bactéries dans différents pays sur cette carte.)
Le NDM, l'un des gènes qui produit une enzyme qui décompose les carbapénèmes et autres antibiotiques bêta-lactamines, a été découvert pour la première fois à New Delhi et porte son nom. Au cours des dix années qui se sont écoulées depuis ce moment, cette espèce a commencé à apparaître dans le monde entier chez des patients individuels ou sous la forme d'épidémies d'infection nosocomiale.
Les antibiotiques sont utilisés non seulement pour traiter les animaux, mais également à des fins prophylactiques, et sont également ajoutés aux aliments: à faibles doses, ils favorisent une croissance rapide, par conséquent, ils sont largement utilisés dans de nombreux pays.
Avec cette évolution des événements, on pourrait proposer de mener une course aux armements: on utilise un antibiotique, et quand il y a trop de bactéries résistantes, on en prend juste un nouveau et on le traite avec. Oui, nous ne trouverons pas de panacée, et les micro-organismes rusés vont encore inventer un moyen de nous résister, mais nous trouverons constamment de nouvelles solutions temporaires et refléterons ainsi la menace.
Au début, quelque chose comme ça s'est produit. Les années 40-70 sont considérées comme l'âge d'or des antibiotiques, où de nouvelles classes de substances ont été constamment découvertes: en 1945 - les tétracyclines, en 1948 - les céphalosporines, en 1952 - les macrolides, en 1962 - les fluoroquinolones, en 1976 - m - carbapénèmes … Pendant ce temps, de nombreux médicaments sont apparus, et le problème de la résistance des bactéries à ces derniers n'était pas aigu.
Il y a plusieurs raisons à cela. Il existe de réelles difficultés scientifiques pour trouver de nouveaux antibiotiques. Ces substances doivent répondre à plusieurs exigences à la fois: elles peuvent facilement pénétrer dans les tissus de l'organisme (et s'y accumuler à des concentrations suffisantes), ainsi que dans les cellules des bactéries, être efficaces contre elles et en même temps non toxiques pour l'homme. Les scientifiques étudient de nombreuses molécules, mais ils ne peuvent toujours pas en trouver une nouvelle appropriée à ces fins. Les bactéries du sol se développent très mal en conditions de laboratoire, ce qui limite la recherche.
Un certain nombre de problèmes sont liés à la réglementation et, par conséquent, au financement. Les médicaments modernes subissent la sélection, les tests et de nombreux tests les plus stricts pour leur efficacité et leur sécurité. Les unités des molécules étudiées finiront par entrer sur le marché.
De plus, afin de ne pas disposer immédiatement tous les atouts sur la table devant les bactéries, augmentant ainsi leurs chances, le nouvel antibiotique sera probablement utilisé dans les cas extrêmes, comme arme de secours, ce qui n'est pas non plus rentable pour le fabricant. En raison de ces difficultés, de nombreuses sociétés pharmaceutiques ont limité leurs développements. Et cela, à son tour, a conduit à une diminution du nombre de spécialistes qualifiés.
Puisqu'une approche «frontale» pour résoudre le problème de la résistance ne semble pas prometteuse, les scientifiques ont commencé à chercher des moyens alternatifs pour lutter contre les maladies infectieuses. En plus du fait que les micro-organismes dangereux pour l'homme sont constamment en guerre les uns avec les autres, ils souffrent également de virus - bactériophages. Ces derniers se fixent à la paroi de la bactérie, détruisant sa petite zone, ce qui permet au matériel génétique du virus de pénétrer dans sa victime. Après cela, la bactérie elle-même commence à produire des particules virales, et quand il y en a beaucoup, sa paroi cellulaire est détruite, de nouveaux bactériophages sortent et infectent les microbes environnants.
À la fois lorsqu'ils pénètrent dans une bactérie et lorsqu'ils la quittent, les virus utilisent des enzymes de lysine, dont l'utilisation dans le traitement des infections est considérée comme une direction prometteuse, et de nombreux espoirs reposent sur eux, estimant que ces substances remplaceront les antibiotiques.
Les premiers articles sur des expériences réussies sur des souris de laboratoire infectées utilisant de la lysine sont apparus au tout début des années 2000. Cela a attiré des subventions pour développer des médicaments de ce type contre l'anthrax et le Staphylococcus aureus résistant. En 2015, la première phase d'essais cliniques chez l'homme a commencé.
La résistance bactérienne est un problème extrêmement grave auquel l'humanité est confrontée et elle ne fera que s'aggraver avec le temps. Le monde entier en est bien conscient et sonne déjà l'alarme. Personne ne veut retourner à l'ère pré-antibiotique, où toute infection pouvait entraîner la mort, chaque opération comportait un risque énorme et vous ne deviez compter que sur la force de votre propre corps.
La communauté médicale et les organisations internationales tentent de trouver une solution. Une grande importance est attachée à la formation du personnel médical, au travail éducatif avec les patients, qui doivent comprendre les grands principes de l'utilisation rationnelle des antibiotiques. Actuellement, la plupart de ces médicaments sont utilisés inutilement. Ils sont souvent prescrits pour les infections virales «au cas où», pour la prophylaxie, ou parce qu'il est plus facile, plus rapide et moins coûteux de prescrire un antibiotique à un patient que de déterminer avec précision le pathogène.
En février 2018, l'OMS a publié une brève directive expliquant comment contenir la résistance aux antibiotiques pour tous les groupes impliqués dans le processus: les patients, les prestataires de soins de santé, les responsables gouvernementaux, l'industrie pharmaceutique et l'agriculture.
Règles de base pour les patients:
- ne prendre que des antibiotiques prescrits par un médecin et strictement conformes à ses prescriptions;
- ne les exigez pas si le médecin dit qu'ils ne sont pas nécessaires;
- ne pas partager les antibiotiques restants avec les autres;
- se laver les mains, adopter une bonne hygiène lors de la préparation des aliments, éviter tout contact avec les personnes malades, pratiquer des rapports sexuels protégés et se faire vacciner à temps.
Chaque pays développe ses propres règles et méthodes pour résoudre le problème. L'UE a interdit l'utilisation d'antibiotiques pour l'alimentation animale dans l'élevage depuis 2006, et d'autres États adoptent progressivement cette expérience. Certains médicaments sont limités pour les garder en réserve; des mesures sont prises pour empêcher la propagation des infections nosocomiales.
Il n'y a pas d'instructions générales pour tout le monde, et il est peu probable que cela apparaisse - il y a trop de différences entre les États: le niveau (et le système lui-même) des soins de santé, le financement, les conditions de vie des personnes.
Le fait est qu'il n'y a ici que trente cliniques générales, des grandes (1000+ lits) aux très petites (moins de 100), et une douzaine de centres médicaux où se trouvent des personnes atteintes de maladies nécessitant un traitement à long terme.
Au milieu des années 2000, Israël a connu une importante épidémie d'infection nosocomiale causée par des entérobactéries résistantes aux carbapénèmes. Lorsque la situation est devenue menaçante et que les médias ont commencé à parler du problème, le ministère de la Santé a créé un organe spécial pour le résoudre et améliorer la lutte contre les infections dans le pays. Des instructions ont été publiées pour le traitement et les soins de ces patients.
Les cliniques ont commencé à rendre compte quotidiennement des nouveaux porteurs identifiés, du lieu et des conditions de leur hospitalisation, de leurs déplacements entre les services et des transferts vers d'autres hôpitaux. Une base de données de tous ces patients a été créée, et maintenant, lorsqu'une personne est hospitalisée, le personnel a la possibilité d'appeler et de vérifier s'il est porteur d'une bactérie résistante et s'il doit être placé séparément des autres patients.
Une petite équipe, composée à l'origine de trois personnes (au fil du temps, bien sûr, l'État s'est agrandi), a pu contrôler les déplacements de ces patients dans tout le pays. Cela a été possible, entre autres, grâce aux méthodes modernes d'identification de la résistance.
En Russie aussi, ils ont commencé à remarquer le problème. En septembre 2017, la stratégie pour prévenir la propagation de la résistance aux antimicrobiens dans la Fédération de Russie jusqu'en 2030 a été adoptée. Comme cela arrive souvent, les mots semblent être correctement orthographiés, mais on ne sait pas comment cela se fera dans la réalité, mais nous avons la possibilité d'observer en temps réel. Jusqu'à présent, tout est assez triste.
L'un des principaux problèmes est le vide d'information: peu de choses sont dites ou écrites sur la résistance aux antibiotiques. Les médecins et les patients ne sont pas suffisamment conscients des mécanismes et des causes. Peu d'experts savent que les bactéries résistantes sont transmises d'un patient à l'autre et non à la suite de la prise d'antibiotiques.
Dans les hôpitaux, il n'y a pas assez de personnel ou de «lits», il est presque impossible de protéger les patients atteints d'une infection persistante des autres dans ces conditions. La propagation des antibiotiques est également pratiquement incontrôlée par n'importe qui, n'importe qui peut acheter et prendre n'importe quoi.
Mais il y a aussi des tendances positives. Les Russes ont commencé à s'intéresser davantage aux problèmes de santé et à élargir leurs horizons dans ce domaine. Même il y a 10 à 15 ans, même parmi les médecins, peu de gens connaissaient les principes de la médecine factuelle - maintenant, vous ne surprendrez personne avec ce terme, et les cliniques l'utilisent comme un stratagème marketing. On espère que le problème de la résistance aux antibiotiques deviendra également un sujet de large discussion.