Environ sept mille maladies rares (orphelines) sont connues dans le monde. La plupart d'entre eux sont héréditaires. Parfois, il faut des années pour trouver la mutation génétique qui les cause, et le développement de médicaments coûte très cher. RIA Novosti parle de projets de décodage de masse des génomes et de tests de médicaments pour les maladies rares.
«En Russie, selon la loi, les maladies qui surviennent chez dix personnes sur cent mille sont considérées comme rares. Le nombre de ces patients dans le pays est inconnu. Personne au monde n'est capable de calculer cela. Selon certaines estimations, jusqu'à dix pour cent de la population humaine peuvent souffrir de maladies orphelines », explique Ekaterina Zakharova, chef du laboratoire du Centre de recherche en génétique médicale à Moscou.
Les gens viennent dans ce centre de tout le pays, de nombreuses études génétiques complexes y sont effectuées gratuitement. «Diagnostics de maladies telles que la loterie. Quelqu'un a de la chance, et les médecins déterminent la cause rapidement, en quelques mois seulement. Et parfois, il faut des années pour trouver le bon diagnostic. Avant d'arriver chez nous, les patients subissent des examens et des analyses sans fin, car les spécialistes ne comprennent pas ce qui ne va pas avec eux », poursuit le médecin.
Une odyssée diagnostique
Anatoly Kryukov de Kolomna près de Moscou n'est qu'un de ces patients malchanceux. Sur les 34 années, 25 ont été consacrées au diagnostic. Les premiers symptômes alarmants sont apparus à l'âge de sept ans. Le fait qu'il ait une carence en lipase acide lysosomale, Anatoly ne l'a appris qu'en 2016, après une analyse génétique complète. Cette maladie est causée par des mutations dans le gène LIPA, à la suite desquelles la synthèse de la lipase dans le corps est perturbée. Le foie est gravement affecté chez les patients.
«Ils ont posé différents diagnostics: jaunisse, hépatite B, glycogénose. L'enfance et une partie de la vie adulte se passaient dans les hôpitaux. Hôpital ordinaire, puis MONIKI, Centre Scientifique de la Santé des Enfants sur Lomonosovsky Prospekt, clinique de l'Institut de Recherche Scientifique de la Nutrition. Vous restez un mois et demi, deux semaines à la maison, puis à nouveau à l'hôpital », explique Kryukov.
Et donc partout dans le monde. Il est extrêmement difficile de déterminer une maladie orpheline pour un médecin qui ne l'a peut-être jamais rencontrée de sa vie.
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«Le médecin diagnostique par symptômes et, avant tout, vérifie les diagnostics typiques. Par exemple, si un patient a des douleurs abdominales, il s'agit probablement d'une appendicite, et non de quelque chose de rare - disons, la maladie de Fabry ou la porphyrie », explique Zakharova.
Cent mille génomes cassés
Pour résoudre le problème de manière systémique, le Royaume-Uni a lancé en 2012 un ambitieux projet de 100 000 génomes, soutenu par le service de santé publique. L'objectif est de déchiffrer les génomes de cent mille personnes souffrant de maladies orphelines et de formes rares de cancer.
Les scientifiques ont l'intention d'analyser l'ADN de chaque patient et de combiner les données génétiques obtenues avec les dossiers médicaux personnels. Cela vous aidera à mieux comprendre la maladie et ses relations complexes avec les gènes, et à prédire comment le corps du patient répondra à un traitement particulier.
Le projet est basé sur le concept de médecine personnalisée, qui implique une approche individuelle du patient, lorsque l'analyse génétique est un élément clé dans le choix ou l'ajustement du traitement. Le problème est qu’il n’existe pas de remèdes pour la plupart des maladies orphelines; elles n’ont pas encore été développées. Et cela n'est possible que si la séquence d'ADN d'un patient particulier est connue.
Les maladies humaines sont simulées sur des souris
Des scientifiques de l'Institut de biologie des gènes de l'Académie des sciences de Russie participent à l'un de ces projets pour trouver une pharmacothérapie individuelle pour le traitement d'une forme rare de dystrophie musculaire de Duchenne. Sous la direction du biologiste Alexei Deikin, ils induisent artificiellement cette maladie chez la souris à l'aide d'une mutation génétique ciblée. Et ils testent des médicaments orphelins sur des rongeurs, avant de passer au traitement de personnes, plus précisément d'un patient en particulier.
«C'est un garçon atteint d'une forme rare de dystrophie de Duchenne. Habituellement, cette maladie est associée à une mutation dans l'exon 52, mais elle a une mutation différente. Par conséquent, le médicament utilisé dans le traitement de cette maladie ne lui convient pas. En utilisant l'éditeur de gène CRISPR / Cas9, nous avons créé un modèle de souris qui reproduit son image génétique. Nous testons actuellement un médicament de thérapie génique chez les rongeurs. S'il prouve son efficacité, alors des essais cliniques suivront et, nous l'espérons, un traitement réussi du patient », déclare Alexey Deikin.
En général, les médicaments contre les maladies rares sont un gros casse-tête pour les sociétés pharmaceutiques, les médecins et les patients. Selon Irina Myasnikova, présidente du conseil d'administration de la Société panrusse des maladies orphelines, seulement soixante-dix sur sept mille de ces maladies ont au moins une forme de thérapie et il existe très peu de médicaments orphelins enregistrés.
Le premier problème est le coût. Les médicaments pour les maladies rares sont généralement coûteux, car le développement coûte le même prix que les médicaments pour les maladies de masse et il n'est tout simplement pas rentable pour les sociétés pharmaceutiques d'investir.
Le deuxième problème concerne les essais cliniques, auxquels au moins trois mille personnes doivent participer. Si la maladie est rare, tant de patients ne peuvent tout simplement pas être trouvés.
«Le développement de médicaments orphelins ne peut se faire sans le soutien de l'État, et il doit être constamment élargi. Aujourd'hui encore, il n'y a qu'un millier de maladies rares sur la liste du ministère de la Santé, et plusieurs dizaines de nouvelles sont découvertes chaque année. Et les patients doivent pouvoir recevoir un traitement adéquat et en temps opportun », conclut Myasnikova.
Alfiya Enikeeva
