L'un des plus grands spécialistes russes dans le domaine de la biologie moléculaire et du génie génétique, Denis Vladimirovich Rebrikov, dans une interview avec la revue Nature, a évoqué le projet de mener une expérience pour créer des enfants avec des gènes modifiés. Il a déclaré qu'il était prêt à répéter l'expérience du généticien chinois He Jiankui, au cours de laquelle les jumeaux Lulu et Nana sont nés. Selon Rebrikov, il envisage la possibilité d'implanter des embryons génétiquement modifiés d'ici la fin de l'année, s'il reçoit l'approbation appropriée de trois départements, dont le ministère de la Santé de la Fédération de Russie.
Qu'est-ce que CRISPR-Cas9?
CRISPR-Cas9 est une technologie d'édition du génome basée sur les principes du système immunitaire des bactéries (elles sont capables de trouver et d'éliminer l'ADN viral). CRISPR-Cas9 comprend une molécule d'ARN de ciblage qui trouve le morceau de chromosome souhaité et une enzyme Cas9 qui clive l'ADN. Si vous ajoutez une copie normale du gène à ce stade, elle sera insérée au bon endroit. Le processus ressemble à l'édition de texte, lorsqu'une partie de la phrase est supprimée et que d'autres mots sont insérés à sa place.
Édition de gènes en Russie
Le but de l'expérience du biologiste russe sera de modifier le même gène sur lequel l'ingénieur génétique chinois a travaillé - CCR5. Dans une interview avec Nature, Rebrikov a déclaré qu'il allait désactiver un gène dans les embryons qui code une protéine qui permet au VIH d'entrer dans les cellules du corps. Les embryons seront ensuite implantés chez des mères séropositives qui ne répondent pas au traitement standard. Il est à noter que le risque de transmission de l'infection à l'enfant dans ce cas sera plus élevé, mais si pendant la procédure, il est possible de désactiver avec succès le gène CCR5, ce risque sera considérablement réduit.
Rappelons qu'He Jiankui, à son tour, a prélevé des cellules de pères séropositifs, puis a transplanté les embryons résultants à des mères séronégatives. Il n'y avait aucun sens pratique à cela, ce qui à son tour, entre autres choses, était une autre raison de la critique du généticien chinois par la communauté mondiale des scientifiques. Son travail a suscité une vague de critiques de la part de la communauté scientifique et a conduit à une lettre ouverte dans laquelle les scientifiques ont appelé à un moratoire sur les expériences sur l'édition génique des cellules embryonnaires. Rebrikov soutient que sa méthode de modification génétique sera plus utile, moins risquée et plus éthiquement justifiée et acceptable pour la société.
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Rebrikov ajoute qu'il a déjà conclu un accord avec un centre local de lutte contre le VIH, où il a l'intention d'attirer des femmes volontaires pour participer à son expérience.
La revue Nature a demandé à d'autres chercheurs de commenter l'expérience prévue du scientifique russe, qui, comme prévu, s'est dit préoccupé par les projets de Rebrikov. Par exemple, Jennifer Doudna, biologiste moléculaire à l'Université de Californie à Berkeley et l'une des pionnières de la méthode d'édition de gène CRISPR-Cas9, affirme que la technologie n'est pas entièrement comprise et n'est pas prête à être utilisée dans des situations cliniques.
Même si l'expérience réussit, il y aura peu de risque d'infection. Et jusqu'à présent, nous ne savons pas exactement comment cela affectera la vie d'une personne dans son ensemble. Par exemple, dans une étude récente, les porteurs des deux copies du mutant CCR5 risquaient de mourir plus tôt que les porteurs du gène normal.
Les experts russes ont également exprimé leur désaccord avec de telles expériences.
Le généticien moléculaire Konstantin Severinov, contacté par les auteurs de Nature, a noté qu'il serait très difficile d'obtenir l'approbation de telles expériences en Russie. Après tout, vous devrez prendre en compte non seulement l'opinion des agences gouvernementales, mais aussi l'église, qui s'oppose à l'édition de gènes. Et cela réduit considérablement les chances d'obtenir une approbation - du moins dans les années à venir.
Et pourtant, la question la plus importante est de savoir dans quelle mesure la perspective que Rebrikov dessine est-elle réaliste?
Dolotovsky pense que l'expérience est techniquement possible, mais le problème réside dans la partie éthique de la question.
Selon Rebrikov lui-même, à qui les rédacteurs se sont tournés pour leurs commentaires, le côté éthique de la question est un aspect extrêmement important.
Pourquoi les gens ont-ils peur des expériences génétiques?
L’une des raisons pour lesquelles le sujet des embryons génétiquement modifiés a suscité un tel débat dans la communauté mondiale est due au fait que si de telles expériences sont autorisées maintenant, alors les «enfants OGM» qui en résulteront grandiront et pourront transmettre leurs gènes modifiés aux générations suivantes. Les scientifiques conviennent généralement que la technologie d'édition des gènes peut un jour aider à éliminer des maladies génétiques telles que la drépanocytose et la fibrose kystique, mais il reste encore beaucoup à faire à ce jour.
En outre, la sécurité de l'édition génique des embryons en général suscite des inquiétudes. Rebrikov dit que son expérience, dans laquelle lui, comme le généticien chinois He, va utiliser la méthode d'édition du génome CRISPR-Cas9, sera totalement sûre. Cependant, les scientifiques pensent que l'utilisation de CRISPR-Cas9 sous sa forme actuelle pourrait provoquer des mutations "hors cible" dans d'autres gènes sans capturer ceux souhaités, qui sont la cible du processus d'édition. Ainsi, il est possible que des gènes, par exemple, ceux responsables de la suppression de la croissance tumorale, soient désactivés.
Selon Rebrikov, il développe une méthode qui peut garantir de tels échecs. Le scientifique prévoit de publier les résultats préliminaires de ce travail d'ici un mois, éventuellement dans le référentiel scientifique en ligne de bioRxiv ou dans une revue à comité de lecture.
Lorsqu'on lui a demandé de commenter cette déclaration sur notre portail, l'auteur du projet a répondu comme suit:
À leur tour, les scientifiques auxquels les auteurs de Nature se sont tournés pour leurs commentaires étaient sceptiques quant aux affirmations de Rebrikov concernant la résolution du problème des mutations non cibles et la possibilité de mettre en œuvre uniquement des mutations cibles, dans lesquelles seuls les gènes nécessaires seront édités et exactement comme prévu.
L'année dernière, dans la revue Vestnik RSMU, dont il est le rédacteur en chef, Rebrikov a publié un article dans lequel il affirmait avoir développé une méthode qui pourrait désactiver les deux copies du gène CCR5 (en supprimant une partie de 32 paires de bases) dans plus de 50% des cas.
Cependant, Jennifer Doudna, biologiste moléculaire à l'Université de Californie à Berkeley, a exprimé son scepticisme quant à ces résultats.
Le généticien de l'Université nationale australienne Gaetan Burjo est d'accord avec elle, notant que dans le processus d'édition, les suppressions et insertions possibles sont difficiles à déterminer.
Une modification incorrecte peut entraîner la désactivation d'un gène de manière inappropriée, laissant la cellule toujours non armée contre le VIH, ou muter un gène qui fonctionne d'une manière complètement différente et imprévisible, dit Burjo.
De plus, note Burgeau, le gène CCR5 non muté a de nombreuses fonctions utiles qui n'ont pas encore été entièrement comprises. Par exemple, les scientifiques ont précédemment déterminé que le gène semble fournir une certaine protection contre les complications de l'infection par le virus du Nil occidental, ainsi que la grippe.
Perspectives de CRISPR en Russie
Nous avons également interrogé Denis Vladimirovich sur les perspectives de la technologie CRISPR-Cas9 et si elle est capable de vaincre toutes les maladies génétiques.
Denis Vladimirovich Rebrikov (photo de Nature).
«Les maladies héréditaires ne seront pas vaincues par CRISPR-Cas9, mais par le diagnostic génétique préimplantatoire (DPI). Le fait est que, comme indiqué ci-dessus, l'édition n'est justifiée que si les quatre allèles sont brisés (pour une paire de parents donnée). Ce sont des situations extrêmement rares. Un sur un million. Mais les enfants atteints de maladies héréditaires naissent très souvent (près de 1% des nouveau-nés!) Et il est très facile de vaincre cela: pour un couple de parents qui risquent d'avoir un enfant malade (car on connaît leur génétique à l'avance (de quelque part)) réaliser une FIV et un DPI afin de sélectionner un embryon sain. Et aucun CRISPR-Cas9 n'est nécessaire! Pour une raison quelconque, peu de non-spécialistes le comprennent."
Lorsqu'on lui a demandé comment les choses se passent généralement avec les études CRISPR-Cas9 en Russie et quel rôle l'État y joue, Rebrikov a répondu que, dans l'ensemble, jusqu'à présent, tout va bien.
À propos de la façon dont il décrirait la technologie CRISPR-Cas9 et de son attitude à son égard, Rebrikov a répondu:
Nikolay Khizhnyak
