Un groupe international de scientifiques avec la participation de chercheurs de l'Université d'État de Moscou du nom de M. V. Lomonosova a découvert quelles mutations sont responsables de la formation du type le plus courant de cancer de la peau. Les résultats des travaux ont été publiés dans la revue Nature Genetics.
Le carcinome basocellulaire (CB) est le type de cancer le plus courant et le cinquième le plus coûteux à traiter (il représente jusqu'à 90% de tous les néoplasmes épithéliaux non mélaniques). Les facteurs de risque comprennent les troubles génétiques, la présence de taches de rousseur, de rayons X et de radiations radioactives, les brûlures et l'utilisation de médicaments qui suppriment l'immunité (par exemple, lors d'une transplantation d'organe).
«Dans cette étude, une équipe internationale d'auteurs a découvert que dans plus de 80% des cas de MC, elle contient des mutations dans les gènes qui conduisent à la formation d'autres types de cancer qui n'étaient pas auparavant associés à la MC. Cette découverte met en évidence les mécanismes de résistance de la MC à la thérapie anticancéreuse et ouvre des opportunités pour de nouveaux essais cliniques », explique le co-auteur Vladimir Seplyarskiy, chercheur junior à la Faculté de bio-ingénierie et bioinformatique de l'Université d'État de Moscou. Lomonosov, chercheur junior au secteur de l'évolution moléculaire de l'Institut Kharkevich de l'Académie des sciences de Russie
Les mutations dans les gènes qui sont des éléments de la voie de signalisation Sonic Hedgehog sont cachées dans 90% des carcinomes basocellulaires. Ceux-ci incluent le récepteur PTCH1 et la protéine SMO intégrée dans la membrane cellulaire, qui transmet la "commande" de la protéine Hedgehog au facteur de transcription Gli pour activer la synthèse des protéines à partir des gènes. Avec eux, l'une des causes du carcinome basocellulaire dans plus de la moitié des cellules tumorales est une version «cassée» du gène TP53, qui normalement supprime la formation de tumeurs et donne aux cellules dont l'ADN est défectueux l'ordre de «se suicider» par apoptose.
Les scientifiques ont comparé des mutations dans des basaliomes, des mélanomes, des tumeurs de Wilson (cancer du rein, le plus souvent formé au cours de la première ou troisième année de vie) et d'autres types de cancer, dans la survenue desquels le gène Sonic Hedgehog et ses «complices» issus de la même signalisation chemins.
Les résultats des travaux ont montré que sur les 387 gènes qui figuraient sur la «liste suspecte», plusieurs peuvent effectivement contribuer à l'émergence d'un carcinome basocellulaire et au développement d'une résistance tumorale au traitement. Ceux-ci incluent les gènes qui façonnent la voie Hippo-YAP, pas seulement la voie contrôlée par le gène Sonic Hedgehog, qui portait auparavant presque tout le fardeau de la responsabilité. De plus, dans les échantillons de carcinome basal, les valeurs du contenu de la protéine N-Myc ont été dépassées, ce qui dans ce cas a été causé par une mutation ponctuelle (remplacement d'un nucléotide - la «lettre» de l'ADN) dans la région MB1. Dans d'autres types de tumeurs, où la protéine N-Myc à une concentration accrue a été «capturée sur les lieux du crime» plus tôt, cela a été causé par une mutation provoquant une augmentation multiple du nombre de copies du gène MYCN.
Selon Vladimir Seplyarsky, «ce travail représente un tournant dans la compréhension des mécanismes moléculaires de l'émergence et du développement du carcinome basal. La connaissance de la sensibilité des cellules CD au stress oxydatif peut donner lieu à un type différent de thérapie anticancéreuse pour le carcinome basocellulaire. De plus, comme l'explique l'auteur de l'étude, les résultats des travaux montrent quels mutagènes affectent les dommages à l'ADN dans les cellules de la peau.
