Il y a deux ans, des scientifiques et des médecins allemands et italiens ont pu remplacer 80% de la peau d'un garçon souffrant d'épidermolyse bulleuse par une peau transgénique provenant de ses propres cellules. La maladie n'est pas réapparue. Recherche publiée dans Nature.
Selon nplus1.ru, l'épidermolyse bulleuse (EB) est une maladie génétique caractérisée par la formation de cloques et d'érosions sur la peau et les muqueuses, ainsi que par la sensibilité de la peau aux blessures mineures. BE est divisé en trois types principaux: simple, limite, dystrophique, qui sont déterminés par le niveau de cloques dans les couches de la peau. Avec le type borderline, dont souffrait le patient, des bulles se forment au niveau de la plaque lumineuse (lamina lucida).
Cela est dû à la perturbation du gène LAMB3, qui code pour la protéine d'ancrage épidermique laminine β3. Dans ce cas, la liaison mécanique entre l'épiderme et le derme est interrompue. Les patients ressentent une douleur intense, souffrent souvent d'infections cutanées et de cancer.
Auparavant, cette maladie était considérée comme incurable. Selon l'association internationale DEBRA International, environ un demi-million de personnes en sont atteintes dans le monde (aux États-Unis, un enfant sur 50 000 naît avec une épidermolyse bulleuse).
et. Patient avant la chirurgie. b. Diagramme des zones touchées (le vert indique les zones avec des bulles, le rouge - avec l'épiderme perdu), p. Peau reconstruite avec peu de cloques (≤ 2% de la surface), d. Élasticité normale de la peau. e. Aucune nouvelle ampoule dans le site de biopsie. Photo: Tobias Hirsch et al / Nature, 2017
Lors d'une conférence de presse téléphonique avec Nature, les auteurs de l'étude ont déclaré que le pronostic du patient avec lequel ils travaillaient était très mauvais, il avait perdu presque tout l'épiderme, souffrait de dystrophie et avait constamment besoin de morphine. Au cours de la dernière année avant le début de l'expérience, il n'a mangé que dans un tube, et il a fallu beaucoup d'efforts pour le maintenir en vie. À cette époque, le patient avait sept ans.
La greffe de peau du père et les tentatives d'utilisation d'analogues artificiels n'ont pas aidé - la peau n'a pas pris racine et les médecins ont estimé que le patient n'avait pratiquement aucune chance de survie. Aujourd'hui, deux ans plus tard, il est vivant, se sent bien, fait du sport à l'école et il n'y a pas d'ampoules sur sa peau.
Afin de créer une peau transgénique, une biopsie de l'épiderme (environ quatre centimètres carrés) a été prélevée sur le patient et des cultures individuelles ont été cultivées sur les couches de fibrine. Ils ont été traités avec des vecteurs rétroviraux introduisant une copie du gène LAMB3 "sain" actif dans le génome. Dans le même temps, le gène est tombé dans un endroit arbitraire, cependant, l'analyse PCR a montré que le plus souvent il tombe dans les séquences non codantes du génome et ne perturbe pas le travail des autres gènes.
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Au cours des travaux sur les peaux transgéniques, les scientifiques n'ont observé aucun problème lié à l'utilisation de vecteurs rétroviraux pour la modification du génome. De plus, ils soulignent que les modifications génétiques de ce type de chirurgie n'affectent que la peau, il n'y a donc aucun risque d'affecter le reste du corps.
Les cultures de cellules épidermiques ont été cultivées sous forme de grandes feuilles dont l'épaisseur pouvait être contrôlée, de la même manière que la culture des propres cellules cutanées des patients en cas de brûlures. Les couches ont ensuite été soigneusement placées sur le derme exposé, qui avait été complètement antibactérien. La couture et toute autre manipulation mécanique n'étaient pas nécessaires, les couches ont pris racine d'elles-mêmes.
Selon les scientifiques, la stabilisation primaire d'une nouvelle peau prend environ deux semaines. Après cela, la peau ressemble et se sent presque comme la sienne. Il commence également progressivement à pousser les cheveux et à développer des glandes sudoripares et sébacées. La greffe a été réalisée en trois étapes et, en général, l'ensemble du traitement a duré environ huit mois.
Les scientifiques estiment que la peau du patient restera saine tout au long de sa vie, car des modifications génétiques ont été apportées, y compris dans les cellules progénitrices (cellules souches aux premiers stades de différenciation). Ces cellules maintiennent la taille de leur population à un certain niveau et, si nécessaire, remplacent les cellules de l'épiderme (tout l'épiderme est remplacé environ une fois par mois).
Remplacement progressif de l'épiderme par différents types de cellules progénitrices. Photo: Tobias Hirsch et al / Nature, 2017
Le suivi des clones cellulaires a montré que les cellules souches dites «holoclonales» (à vie longue et pratiquement indifférenciées) sont principalement responsables de la régénération à long terme de l'épiderme. Les scientifiques ont souligné que le patient, qui en 2006, lors d'une opération similaire, avait eu la peau de ses jambes remplacée, est resté en bonne santé pendant 11 ans.
Pour le moment, les scientifiques ont lancé deux nouvelles études cliniques parallèles, au cours desquelles ils prévoient d'améliorer leur méthode et de surveiller les effets secondaires possibles.
