Il est maintenant temps d'écrire sur le neurotransmetteur le plus populaire et le plus célèbre - la sérotonine. La chose la plus intéressante est que depuis plusieurs décennies, diverses couches de la société en raffolent - des femmes au foyer et des humanitaires, avec leurs mythes sur «l'hormone du bonheur», aux psychonautes de la mère, qui se sont jadis jetés sur un timbre avec DOB et sont maintenant prêts à le dire à tous les passants sur les délices d'un «état de conscience altéré».
Initialement, on pensait que la sérotonine n'affectait que le tonus des vaisseaux sanguins et des muscles lisses, sa présence directe dans le système nerveux central n'a été découverte qu'en 1953 par Irwin Page et Betty Tverog, ils ont publié des informations sur leur découverte dans The American Journal of Physiology - Teneur en sérotonine de certains mammifères tissus et urine et une méthode pour sa détermination.
Dans chacune de ces situations, l'histoire traite la science de la même manière: tout domaine insuffisamment étudié commence à devenir envahi par la spéculation, ou des expériences et des publications vraiment importantes et sérieuses sont perdues dans le bruit général. Les explosions d'obus et le sifflement des balles pendant la Seconde Guerre mondiale ont noyé l'expérience LSD d'Albert Hoffman, et les chansons d'amour universel des années 60 étaient plus engageantes que les œuvres de Shulgin et Nichols. Je pense qu'il ne faut pas cacher le fait que 90% de la «culture psychédélique» mondiale est liée à des substances qui d'une manière ou d'une autre affectent les neurones sérotoninergiques du système nerveux central.
L'histoire de la sérotonine ne devrait donc pas commencer par Hoffman, Shulgin ou Tverog, mais par une courte narration sur l'histoire des états de conscience modifiés.
Commençons l'histoire des états altérés de conscience par une histoire sur l'évolution du cerveau. En 2009, dans le "Trinity Variant", le généticien Mikhail Gelfand a publié un merveilleux article intitulé "La schizophrénie comme conséquence de l'évolution du cerveau". La principale conclusion dont je me permets de formuler plus succinctement qu'elle ne l'était dans la source - une personne a fait connaissance avec la folie au moment de devenir une personne. Dans ce cas, le mot «moment» dans le contexte de la neurobiologie évolutive peut être pris en toute sécurité pendant plusieurs dizaines de milliers d'années. Les scientifiques ont analysé un échantillon de gènes candidats, des mutations dans lesquelles se trouvent le plus souvent des personnes atteintes de schizophrénie, et les ont comparés aux gènes de personnes en bonne santé et aux gènes de nos plus proches parents - chimpanzés et singes rhésus.
En conséquence, il s'est avéré que la plupart des gènes candidats influençaient le niveau de métabolisme des cellules nerveuses et, par conséquent, dans le cas des humains, était l'un des groupes de gènes à évolution la plus rapide. Ainsi, la schizophrénie dans le contexte de cette étude particulière peut être considérée comme une «maladie infantile» dans le chemin évolutif de l'homme.
A ce moment, certaines personnes ont acquis la capacité dès la naissance de percevoir le monde un peu différemment, ce qui n'était pas le cas des chimpanzés. Mais ce n'était pas assez pour l'homme - il a exigé la suite du banquet! Ici, une autre acquisition évolutive a aidé - l'enzyme ADH (alcool déshydrogénase), qui permettait de manger des fruits fermentés et, un peu plus tard - depuis l'invention de la céramique, de boire du jus de fruit avarié.
Que faire avec une gueule de bois? Bien sûr! Recherchez toutes sortes de racines et essayez - et si cela aide?
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D'une manière si simple, l'humanité ancienne a découvert les premiers médicaments, colorants et poisons. Parmi les plantes consommées accidentellement avec un degré de probabilité élevé, depuis la maison ancestrale de l'humanité était en Afrique, il y avait l'iboga. Ce petit arbuste est une plante culte pour le peuple Mitsogo, dont le culte religieux «Bwiti» peut être un descendant des plus anciennes pratiques de changement de conscience dirigé, une relique vivante des psychédéliques. Il est intéressant de noter que l'ibogaïne contenue dans l'ibog et son métabolite, la noribogaïne, sont tous deux des ligands des récepteurs des opioïdes et de la sertonine (5-HT3, sous-type ionotrope).
Dans de nombreuses cultures anciennes, où l'utilisation rituelle de plantes contenant des substances psychotropes était répandue, ces mêmes substances affectaient souvent précisément la neurotransmission sérotoninergique. Vous pouvez également vous souvenir de la boisson mythique des dieux de l'Inde ancienne - l'amrita, qui, selon la légende, était préparée à partir d'éphédra et de champignons. En outre, l'ayahuasca d'Amérique du Sud peut être citée comme un exemple plus documenté. Il est intéressant de noter que les anciens Indiens ont réussi à trouver un mélange contenant à la fois de la DMT (diméthyltryptamine, un puissant psychédélique sérotoninergique) et des IMAO (inhibiteurs de la monoamine oxydase) d'origine végétale. Dans des conditions normales, le DMT est inactif lorsqu'il est pris par voie orale, mais il est activé lorsqu'il est mélangé avec des IMAO, qui ralentissent sa dégradation dans le tractus gastro-intestinal.
En Russie, nos ancêtres ont aussi parfois attrapé des paroisses artisanales et libérées, cuites au four du village. Cette entreprise s'appelait «pain ivre», c'est-à-dire du pain cuit à partir de farine de plantes céréalières affectées par le champignon. Fait intéressant, ce concept ne signifiait que deux types de champignons - Fusarium graminearum, contenant de la vomitoxine, et Claviceps purpurea (ergot), contenant des dérivés de l'ergotamine.
Et si l'intoxication à la vomitoxine se déroulait relativement facilement, l'intoxication à l'ergot tirait même son nom - ergotisme. Avec l'ergotisme, en plus de la psychose aiguë, le tonus des vaisseaux sanguins est perturbé. Cela peut entraîner une nécrose des membres ou une gangrène.
Avec l'avènement des temps modernes et la transition en douceur de l'alchimie à la chimie, il est devenu possible d'isoler les substances actives de sources végétales. Au départ, tout extrait ne contenait qu'une solution alcoolique de la somme des alcaloïdes - substances contenant de l'azote, qui, pour le dire simplement, pouvaient être isolées par une extraction acide-base standard. Ensuite, les gens ont appris à isoler les substances individuelles de l'extrait total. Cela a permis d'observer l'effet pharmacologique «pur» des produits chimiques individuels sur le corps.
A cet égard, le système sérotoninergique est moyen: malgré le fait que les premiers signalements d'une «substance qui affecte le tonus musculaire» remontent au 19ème siècle, la sérotonine pure n'a été isolée qu'en 1935 par Vittorio Erspamer. Plus tard, cette substance a été trouvée dans de nombreux tissus et organes, incl. et dans le système nerveux (voir ci-dessus). Cependant, les premières informations sur les récepteurs de la sérotonine ne remontent qu'à 1957: J. Gaddum a découvert que la capacité de la sérotonine à contracter les muscles lisses peut être bloquée par le LSD (diéthylamide de l'acide D-lysergique, dans la littérature nationale, la contraction du DLK a également été utilisée) et que la morphine peut empêcher l'excitation des ganglions autonomes. qui survient lors d'une exposition directe à la sérotonine. Donc,jusque dans les années 90 du XXe siècle, les récepteurs de la sérotonine n'étaient divisés qu'en 2 classes - les récepteurs D et M. Maintenant, grâce aux méthodes de biologie moléculaire, 7 classes de récepteurs de la sérotonine ont été découvertes, et beaucoup d'entre elles ont plusieurs sous-classes (sous-types).
Il convient également de mentionner que la sérotonine n'est pas seulement une hormone neurotrope dont les fonctions se limitent uniquement aux limites du système nerveux. Par exemple, il participe aux processus de coagulation sanguine et de digestion. De plus, en 2003, le terme «sérotonylation» a été introduit, décrivant l'effet direct de la sérotonine sur les protéines intracellulaires. Ce processus a été décrit en relation avec un mécanisme de déclenchement qui détermine la libération de substances de signalisation par les cellules bêta du pancréas et l'activation des plaquettes.
Je pourrais sûrement parler à un lecteur respecté des visions fascinantes et des déceptions perceptives que le cerveau humain génère lorsqu'il est empoisonné avec du LSD ou de la mescaline. Cependant, selon les idées modernes sur la nature des hallucinations, leur contenu ne dépend pas de la source de leur cause. Bien sûr, dans la discussion de cet article, des personnes apparaîtront certainement qui soutiendront que les elfes rouges leur viennent sous 25N-nBOMe et les elfes verts sous 25I-nBOMe, mais ce ne sera qu'une expérience subjective, non liée à un large échantillon, et, très probablement, en fonction du réglage du voyage. Dans des études multicentriques randomisées contrôlées par placebo, il a été constaté que le 25N-nBOMe susmentionné donne des résultats complètement différents chez différentes personnes dans différents contextes: quelqu'un parle de réformes libérales avec un portrait de Parfyonov, quelqu'un attrape du poisson,et quelqu'un cherche des motifs aztèques sur les murs.
Sans blague. De nombreuses substances psychoactives utilisées en médecine pour traiter diverses maladies ne sont pas le produit de calculs SAR complexes, il se trouve que les étoiles se sont formées - des cliniciens attentifs ont commencé à faire attention à l'état des patients après l'administration d'anti-inflammatoires, de vasoconstricteurs ou d'antihistaminiques. Désormais, pour développer un nouveau remède contre la dépression ou un formidable psychédélique hardcore qui fait tomber les vétérans DOB, vous n'avez pas besoin de rester derrière des flacons et des tubes à essai pendant plusieurs années - il suffit d'avoir des données sur la structure tridimensionnelle du récepteur et des sites de liaison, une tête sur les épaules et un peu imagination.
J'espère que cet article paraîtra un peu plus tôt le 19 avril - un jalon pour toute la psychopharmacologie et la neurophysiologie, quand Albert Hoffman a expérimenté les effets du LSD. C'est le 19 avril que le monde a été montré que 100 microgrammes d'une substance, qui sont difficiles à voir même à l'œil nu, peuvent changer le cours de la pensée d'une personne et le cours de l'histoire pour des millions de personnes.
