Une revue scientifique bien connue écrit sur les doutes auxquels font face les médecins et les scientifiques lors de l'analyse des données sur le traitement du coronavirus. Les experts conviennent que la réponse immunitaire du patient interfère avec la guérison, mais ils ne sont pas d'accord sur la façon de contourner le système immunitaire sans nuire au patient.
Comment le COVID-19 tue-t-il? Les doutes sur ce qui infecte exactement les organes humains - le virus lui-même ou la réponse du système immunitaire de la personne infectée - empêchent les médecins de trouver des moyens optimaux pour traiter les patients souffrant d'un coronavirus grave.
Les preuves cliniques suggèrent que le système immunitaire joue un rôle chez les personnes infectées par le nouveau coronavirus qui s'affaiblit et meurt. Cela a donné lieu à l'utilisation de médicaments tels que les stéroïdes, qui freinent une réponse immunitaire aussi puissante. Mais certains médicaments suppriment le système immunitaire, ce qui soulève des inquiétudes quant au fait que ces médicaments interfèrent réellement avec la capacité du corps à faire face aux infections virales.
«Ce qui me fait le plus peur, c'est que cela va à l'extrême lorsque les gens se saisissent de quoi que ce soit pour tenter de désactiver la réponse immunitaire», a déclaré l'immunologiste Daniel Chen, directeur médical de la société de biotechnologie I-Ji. -Em Biosciences "(IGM Biosciences). "Vous pouvez simplement désactiver le système immunitaire car il combat l'infection."
À la poursuite de la médecine
Aujourd'hui, alors que les cas de coronavirus submergent les hôpitaux du monde entier, les médecins passent au crible des montagnes de données incomplètes et de documents de recherche évalués par des pairs pour trouver des moyens d'aider les patients et de partager leurs expériences sur les réseaux sociaux. Certains médecins, dans une tentative désespérée de sauver la vie de patients, recourent à des combinaisons de médicaments et de traitements non éprouvés.
«Les gens voient les patients disparaître sous leurs yeux, et ils ont une très forte envie de prendre tout médicament qu'ils jugent efficace», a déclaré l'anesthésiste en réanimation Kenneth Bailli, qui travaille au Royaume-Uni à l'Université d'Édimbourg. "J'ai le même désir quand je me tiens au chevet du patient et que je me sens impuissant."
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Les premiers tests effectués sur des personnes infectées par le coronavirus en Chine indiquent que non seulement le virus infecte les poumons et tue le patient. Au contraire, la réaction excessive du système immunitaire entraîne une maladie grave et la mort. Certaines personnes atteintes de COVID-19 sévère ont des niveaux très élevés de protéines cytokines dans leur sang, ce qui peut améliorer la réponse immunitaire. Parmi eux se trouve la petite mais puissante protéine de signalisation interleukine-6 (IL-6). L'IL-6 appelle à armer plusieurs composants du système immunitaire, y compris les cellules macrophages. Les macrophages augmentent l'inflammation, mais peuvent également infecter les cellules pulmonaires saines. La libération de cytokines, connue sous le nom de tempête de cytokines, se produit lors d'autres infections virales telles que le VIH.
Ainsi, un médicament qui bloque l'activité de l'interleukine-6 et réduit l'afflux de macrophages dans les poumons devrait être le contrepoids idéal. Ces médicaments, connus sous le nom d'inhibiteurs de l'IL-6, sont déjà utilisés pour traiter la polyarthrite rhumatoïde et d'autres conditions. L'un d'eux s'appelle Actemra (tocilizumab) et est produit par la société pharmaceutique suisse Roche. En Chine, il est approuvé pour le traitement des personnes infectées par le coronavirus, et des scientifiques du monde entier testent à la hâte Actemra et d'autres médicaments de ce type.
Problèmes d'immunité
Mais dans le monde, ce médicament n'est tout simplement pas suffisant et de nombreux médecins utilisent des stéroïdes, qui sont plus actifs pour affaiblir le système immunitaire, explique James Gulle, immuno-oncologue au National Cancer Institute de Bethesda, dans le Maryland. Les inhibiteurs de l'IL-6 ne peuvent que supprimer les réponses immunitaires contrôlées par l'IL-6, permettant à d'autres réponses immunitaires qui aident le corps à combattre le COVID-19 de continuer à fonctionner. Cependant, les stéroïdes et certains autres médicaments ayant des effets plus généraux peuvent altérer considérablement la capacité du corps à combattre l'infection. Ils suppriment non seulement les macrophages, mais aussi les cellules T CD4 immunitaires, qui sont très importantes pour déclencher la réponse immunitaire, ainsi que les cellules T CD8, qui sont des cellules tueuses antivirales dans le corps.capable de détruire les cellules infectées avec beaucoup plus de précision que les macrophages. «Quand les choses vont vraiment mal, ils ajoutent des stéroïdes», dit Galli. "Je suis un peu inquiet de la direction que prennent certains médecins."
Chen note que bien que le niveau d'IL-6 chez certains patients gravement malades soit élevé, la concentration du virus dans le sang est également très élevée, ce qui suggère que le corps lutte toujours contre une infection virale active. «Nous devons supposer que la réponse immunitaire antivirale se poursuit, ce qui est très important pour ces patients», dit-il. Si tel est le cas, la diminution du nombre de cellules T CD4 et CD8 peut affaiblir cette réponse.
Les stéroïdes et autres médicaments pour supprimer le système immunitaire font déjà l'objet de tests cliniques pour lutter contre le coronavirus. En mars, des scientifiques britanniques ont commencé une étude appelée RECOVERY, qui est un essai clinique randomisé de la dexaméthasone stéroïde et d'autres médicaments pour traiter le COVID-19. C'est alarmant pour la rhumatologue Jessica Manson de l'University College London Hospital. Les données d'épidémies précédentes causées par des coronavirus apparentés suggèrent que les stéroïdes sont peu utiles et peuvent même allonger le temps nécessaire à une personne malade pour éliminer le virus, note-t-elle. L'étude RECOVERY peut conduire au fait que ces médicaments sont administrés aux patients avant qu'ils ne tombent gravement malades et qu'ils n'ont pas d'autre choix.
Cependant, Peter Horby, qui étudie les maladies infectieuses à l'Université d'Oxford et dirige cette étude, note qu'il utilise des doses relativement faibles de stéroïdes. «Nous ne recommandons généralement pas de doses plus élevées, mais des doses plus faibles ne sont pas si claires», dit-il. "Et ce test a été recommandé par tant d'organismes réputés, y compris l'Organisation mondiale de la santé."
Thérapie complexe
Les dommages combinés du virus et de la réponse immunitaire sont courants, dit l'immunologiste viral Rafi Ahmed, qui travaille à Atlanta à l'Université Emory. L'exposition à des virus tels que le norovirus, qui fonctionne selon un mode de combat et de fuite qui fait qu'une personne tombe malade presque immédiatement après l'infection, est très probablement causée par le virus lui-même, dit-il. Cependant, les personnes infectées par le coronavirus ne développent de symptômes que quelques jours après l'infection. D'ici là, les dommages collatéraux de la réponse immunitaire aggravent souvent la maladie.
«Il est très difficile de déterminer exactement quel pourcentage est causé par le virus lui-même et quelle est la réponse immunitaire», explique Ahmed. "Mais c'est presque toujours un effet combiné."
Ahmed espère qu'en l'absence de réponse à cette question, les scientifiques concluront qu'une thérapie complexe est nécessaire, par exemple, avec l'utilisation d'un inhibiteur de l'IL-6, qui ne supprime pas complètement le système immunitaire, en combinaison avec un médicament antiviral qui affecte directement le virus. D'autres médicaments qui affectent le système immunitaire sont également en cours de test, y compris Anakinra, qui cible la protéine de signalisation IL-1 et peut affaiblir certaines réponses immunitaires sans interférer avec les cellules T CD4 et CD8, a déclaré Chen.
Cependant, Bailey note que les stéroïdes sont désormais largement utilisés dans le traitement des personnes atteintes de coronavirus, et qu'il est donc important de collecter des données sur les résultats. Il s'inquiète également de la suppression de la réponse immunitaire chez les patients atteints de COVID-19, mais il souligne qu'une telle pratique peut encore apporter certains avantages. «La seule manière responsable est de les utiliser dans des essais cliniques randomisés», déclare Bailey. "Nous n'avons tout simplement aucun autre moyen de savoir si ce traitement fonctionne."
Par Heidi Ledford
